Peter Scott McPherson, PhD
Le Dr. Peter McPherson, Ph. D., MSRC, est professeur de neurologie et de neurochirurgie, ainsi que d’anatomie et de biologie cellulaire à l’Institut neurologique de Montréal (Neuro) de l’Université ¿´Æ¬ÊÓƵ. Il est titulaire d’une chaire James ¿´Æ¬ÊÓƵ de l’Université ¿´Æ¬ÊÓƵ et fait partie du Groupe de recherche sur les maladies neurodégénératives du Neuro.Ìý
Le laboratoire de Peter S. McPherson se sert d'approches biochimiques, moléculaires, structurales, génétiques et cellulaires pour identifier et effectuer la caractérisation fonctionnelle des protéines qui interviennent dans la formation des vésicules à manteau de clathrine. Celles-ci sont les principaux véhicules de l’absorption endocytique de multiples charges protéiques et lipidiques, dont des nutriments et des récepteurs de signalisation. Après l’endocytose, la charge est livrée aux endosomes d’où elle est recyclée vers la surface cellulaire ou dirigée vers les lysosomes aux fins de dégradation. Ces »å鳦isions de tri contrôlent la localisation et les niveaux de protéines et sont altérées dans le cancer et la maladie neurologique. Ainsi, des projets en cours au laboratoire révèlent comment un dérèglement dans le transport de charges sélectives des endosomes à la surface cellulaire contribue au développement de glioblastome et du cancer du sein.
Auparavant, le laboratoire du PrÌýMcPherson a eu recours à la protéomique subcellulaire (fractionnement subcellulaire et spectrométrie de masse à haut débit) pour identifier le complément intégral de protéines qui caractérisent les vésicules à manteau de clathrine de plusieurs tissus. Parmi les protéines identifiées figurent certaines qui n’étaient connues que sous forme de cadres ouverts de lecture non caractérisés. Le laboratoire du PrMcPherson a caractérisé la fonction de certaines des nouvelles protéines, mais il en reste un nombre important à étudier. Une protéine récemment identifiée contient un module appelé un domaine DENN. Le PrÌýMcPherson et ses collègues ont démontré que les domaines DENN fonctionnent de façon enzymatique comme un facteur d’échange du nucléotide de la guanine pour activer de petites GTPases de la famille Rab. Le génome humain compte au minimum 26Ìýprotéines à domaine DENN et un champ important d’études au laboratoire porte sur la relation de ces protéines avec les ~70 Rab fonctionnant dans le trafic membranaire. Un exemple particulièrement frappant est la protéine à domaine DENN C9orf72, dont la fonction est inconnue. Une mutation dans C9orf72 est la cause la plus fréquente de formes génétiques de sclérose latérale amyotrophique (SLA) et le laboratoire cherche à comprendre la relation entre le trafic des membranes endosomiques et la pathogenèse de la maladie.
Certaines protéines identifiées ou étudiées au laboratoire du PrÌýMcPherson ont été associées à des maladies neurologiques comme la maladie de Huntington, l’ataxie spastique récessive autosomique de Charlevoix-Saguenay (ARSACS) et la maladie de Parkinson (MP). Par exemple, nous avons démontré que le LRRK2, gène majeur de la MP, se lie aux clathrines et fonctionne dans le trafic des membranes endosomiques. De plus, nous avons montré que l’ARSACS a la même physiopathologie que la MP. En fait, des altérations dans la régulation du transport membranaire émergent comme un thème central des maladies neurodégénératives. Comprendre le fondement biologique cellulaire de la maladie neurologique est un nouveau champ d’intérêt du laboratoire.
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(2024) Bayati A, Ayoubi R, Aguila A, Zorca CE, Deyab G, Han C, Recinto SJ, Nguyen-Renou E, Rocha C, Maussion G, Luo W, Shlaifer I, Banks E, McDowell I, Del Cid Pellitero E, Ding XE, Sharif B, Séguéla P, Yaqubi M, Chen CX, You Z, Abdian N, McBride HM, Fon EA, Stratton JA, Durcan TM, Nahirney PC, McPherson PS. Nat Neurosci. doi: 10.1038/s41593-024-01775-4. PMID: 39379564ÌýÌý
(2024) Bayati A, McPherson PS. J Biol Chem. doi: 10.1016/j.jbc.2024.107742. PMID: 39233232ÌýÌý
(2024) Banks E, Francis V, Lin SJ, Kharfallah F, Fonov V, Lévesque M, Han C, Kulasekaran G, Tuznik M, Bayati A, Al-Khater R, Alkuraya FS, Argyriou L, Babaei M, Bahlo M, Bakhshoodeh B, Barr E, Bartik L, Bassiony M, Bertrand M, Braun D, Buchert R, Budetta M, Cadieux-Dion M, Calame DG, Cope H, Cushing D, Efthymiou S, Elmaksoud MA, El Said HG, Froukh T, Gill HK, Gleeson JG, Gogoll L, Goh ES, Gowda VK, Haack TB, Hashem MO, Hauser S, Hoffman TL, Hogue JS, Hosokawa A, Houlden H, Huang K, Huynh S, Karimiani EG, Kaulfuß S, Korenke GC, Kritzer A, Lee H, Lupski JR, Marco EJ, McWalter K, Minassian A, Minassian BA, Murphy D, Neira-Fresneda J, Northrup H, Nyaga DM, Oehl-Jaschkowitz B, Osmond M, Person R, Pehlivan D, Petree C, Sadleir LG, Saunders C, Schoels L, Shashi V, Spillmann RC, Srinivasan VM, Torbati PN, Tos T; Undiagnosed Diseases Network; Zaki MS, Zhou D, Zweier C, Trempe JF, Durcan TM, Gan-Or Z, Avoli M, Alves C, Varshney GK, Maroofian R, Rudko DA, McPherson PS. Nat Commun. doi: 10.1038/s41467-024-51310-z. PMID: 39174524ÌýÌý
(2024) Aguila A, Salah S, Kulasekaran G, Shweiki M, Shaul-Lotan N, Mor-Shaked H, Daana M, Harel T, McPherson PS. J Biol Chem. doi: 10.1016/j.jbc.2024.107124. PMID: 38432637Ìý
(2024) Kumar R, Khan M, Francis V, Aguila A, Kulasekaran G, Banks E, McPherson PS. Nat Commun. doi: 10.1038/s41467-024-44957-1. PMID: 38296963ÌýÌý
(2023) Kahn RA, Virk HS, McPherson PS. Nature. doi: 10.1038/d41586-023-02566-w. PMID: 37582877ÌýÌý
(2023) Kumar R, Francis V, Ioannou MS, Aguila A, Khan M, Banks E, Kulasekaran G, McPherson PS. Cell Rep. 2023 doi: 10.1016/j.celrep.2023.112795. PMID: 37454296ÌýÌý
(2023) Ayoubi R, Ryan J, Biddle MS, Alshafie W, Fotouhi M, Bolivar SG, Moleon VR, Eckmann P, Worrall D, McDowell I, Southern K, Reintsch W, Durcan TM, Brown CM, Bandrowski A, Virk HS, Edwards AM, McPherson PS, Laflamme C. PMID: 37398479ÌýÌý
(2023) Kumar R, Francis V, Kulasekaran G, Khan M, Armstrong GAB, McPherson PS. Sci Adv. doi: 10.1126/sciadv.abk3088. PMID: 35196081ÌýÌý
(2021) Bayati A, Kumar R, Francis V, McPherson PS. J Biol Chem. doi: 10.1016/j.jbc.2021.100306. PMID: 33476648ÌýÌý
(2021) Kulasekaran G, Chaineau M, Piscopo VEC, Verginelli F, Fotouhi M, Girard M, Tang Y, Dali R, Lo R, Stifani S, McPherson PS. J Cell Biol. 2021 Feb 1;220(2):e202004229. doi: 10.1083/jcb.202004229. PMID: 33443570 Free PMC article.ÌýÌý
 Ioannou, M.S., Bell, E.S., Girard, M., Chaineau, M., Hamlin, J.N.R., Daubaras, M., Monast, A., Park, M., Hodgson, L., and McPherson, P.S. (2015) DENND2B activates Rab13 at the leading edge of migrating cells and promotes metastatic behavior. J. Cell Biol. 208: 629-648. (Featured in a JCB Podcast called biobytes, in which the journal highlights one significant paper appearing in each issue. A movie from this manuscript, imaging Rab13 activation at the leading edge of a migrating cell, was posted by the Journal on their Facebook page and received > 34,000 views. Featured in the Faculty of 1000).Ìý
Girard, M., Larivière, R., Parfitt, D.A., Deane, E.C., Gaudet, R., Nossova, N., Blondeau, F., Prenosil, G., Vermeulen, E.G.M., Duchen, M.R., Richter, A., Shoubridge, E.A., Gehring, K., McKinney, R.A., Brais, B., Chapple, J.P. and McPherson, P.S. (2012) Mitochondrial dysfunction and Purkinje cell loss in Autosomal Recessive Spastic Ataxia of Charlevoix-Saguenay (ARSACS). Proc. Natl. Acad. Sci., USA 109: 1661-1666. (Selected as Novel and Newsworthy when presented at the American Society for Cell Biology, December 2011, coverage in multiple newspapers including a full-page feature in the Globe & Mail, reported by multiple radio and TV stations, subject of a Nature News and Views, Narenda, D.P. and Youle, R.J. (2012) Neurodegeneration: Trouble in the cell's powerhouse, Nature, 483: 418-419).Ìý
Allaire, P.D., Marat, A.L., Dall'Armi, C., Di Paolo, G., McPherson, P.S.*, and Ritter, B*. (2010) The connecdenn DENN domain: A GEF for Rab35 mediating cargo-specific exit from early endosomes. Mol. Cell. 37: 370-382. *=co-corresponding author.Ìý
Blondeau, F., Ritter, B., Allaire, P.D., Wasiak, S., Girard, M., Hussain, N.K., Angers, A., Legendre-Guillemin, V., Roy, L., Boismenu, D., Kearney, R.E., Bell, A.W., Bergeron, J.J.M., and McPherson, P.S. (2004) Tandem mass spectrometry analysis of brain clathrin-coated vesicles reveals their critical involvement in synaptic vesicle recycling. Proc. Natl. Acad. Sci., USA 101:3833-3838. (selected by the Faculty of 1000)Ìý
Hussain, N.K., Jenna, S., Glogauer, M., Quinn, C.C., Wasiak, S., Kay, B.K., Stossel, T.P., Lamarche-Vane, N., and McPherson, P.S. (2001) The endocytic protein intersectin-l regulates actin assembly via Cdc42 and N-WASP. Nat. Cell Biol. 3:927-932.Ìý710-8716.